近日，中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院的許永團隊在治療去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）的研究中取得了重要進展。他們報道了一種在CRPC治療中具有顯著療效的GSPT1選擇性分子膠降解劑XYD049（7d），為開發新的CRPC治療策略提供了有力支持。相關成果已在藥物化學領域Top期刊Journal of Medicinal Chemistry上發表。

前列腺癌是男性中最常見的癌癥之一，而CRPC則是前列腺癌治療中的一大挑戰。作為一種新興的癌癥治療方法，分子膠降解劑通過小分子化合物誘導特定蛋白質的降解，從而抑制癌細胞的生長和擴散，展現了廣闊的應用前景。

在這項研究中，許永團隊開發的XYD049，能夠選擇性地誘導前列腺癌22Rv1細胞中GSPT1的降解。GSPT1被認為是難以靶向的癌癥驅動因子。研究結果表明，在前列腺癌細胞22Rv1中，該化合物誘導GSPT1降解和抑制癌細胞增殖的能力，均優于其他已報道的GSPT1降解劑。

此外，XYD049在前列腺癌移植瘤小鼠模型中也表現出良好的抗腫瘤效果，腫瘤生長抑制率達到44%（10mg/kg）和55%（20mg/kg）。研究還發現，該化合物能夠下調與CRPC細胞增殖和存活相關的基因，包括雄激素受體（AR）、AR-V7、前列腺特異性抗原（PSA）和c-Myc。

這一研究成果為治療去勢抵抗性前列腺癌提供了新的思路和策略，也為開發其他分子膠降解劑藥物提供了重要的參考。

許永課題組博士后沈慧為本論文的第一作者，許永研究員和張巖副研究員為通訊作者。該項目得到了國家重點研發計劃、國家自然科學基金面上項目、中國科學院自主部署項目、中國科學院青促會項目和廣東省科技廳項目的支持。

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新型GSPT1分子膠降解劑的抗前列腺癌研究